Агонисты центральных адренергических рецепторов 

8 (938) 533-62-92

Агонисты центральных адренергических рецепторов

КЛАССИФИКАЦИЯ
Агонисты центральных адренергических рецепторов имеют сродство к α2-адренорецепторам и имидазолиновым рецепторам.
Существует классификация препаратов этой группы в зависимости от селективности действия и поколения.


В зависимости от селективности действия
Селективные агонисты имидазолиновых рецепторов (рилменидин и моксонидин).
Неселективные агонисты центральных адренергических рецепторов (клонидин).
Агонисты
α2-адренорецепторов (метилдопа).


В зависимости от поколения
Первое поколение (метилдопа и клонидин).
Второе поколение (моксонидин и рилменидин).


МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Агонисты
α2-адренорецепторов
Их действие заключается в снижении тонуса симпатической нервной системы, что сопровождается снижением общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС), незначительным снижением сердечного выброса и последующим снижением АД.


Селективные агонисты имидазолиновых рецепторов

При взаимодействии с I1-имидазолиновыми рецепторами головного мозга в результате снижения симпатической активности уменьшается ОПСС, в почках понижается задержка натрия и воды с последующим снижением АД.
Влияние на артериальное давление. Степень снижения АД на монотерапии составляет 27–28 мм рт.ст. для САД и 19–20 мм рт.ст. для ДАД в различных возрастных группах. Антигипертензивная активность моксонидина и рилменидина сравнима с нифедипином длительного высвобождения, ингибиторами АПФ (каптоприл и эналаприл), атенололом, гидрохлоротиазидом.
Влияние на метаболические показатели. Препараты улучшают показатели углеводного и липидного обменов, в том числе у больных с МС, способствуют снижению массы тела.
Влияние на поражение органов-мишеней. Препараты снижают гипертрофию миокарда (масса миокарда снижается на 11–13% за 1 год лечения), ТИМСА, выраженность микроальбуминурии у больных СД.


Неселективные агонисты центральных адренергических рецепторов
Клонидин имеет невысокое сродство к имидазолиновым рецепторам (30%) и в основном связывается с α2
-адренорецепторами (70%).
Влияние на поражение органов-мишеней. Степень уменьшения массы миокарда была выше при назначении препаратов этой группы (в основном клонидина), чем других классов антигипертензивных ЛС.


ФАРМАКОКИНЕТИКА
Из общих фармакокинетических свойств данного класса следует отметить высокую биодоступность, преимущественное выведение почками в неизмененном виде, отсутствие активных метаболитов. При нарушенной функции почек происходит их накопление, биодоступность не изменяется. Фармакокинетика агонистов имидазолиновых рецепторов

Признак Рилменидин Моксонидин
Терапевтическая доза, мг/сут 1–2 0,2–0,4
Биодоступность, % 100 88
Связывание с белками плазмы, % 10 8
Пик действия, ч 4–6 3–4
Длительность эффекта, ч 22–26 24
Период полувыведения, ч 8 2–3
Пик концентрации, ч 1–2 1

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
АГ — основное показание.
Агонисты имидазолиновых рецепторов преимущественно показаны больным с МС и при СД. Клонидин, как правило, используют в качестве дополнительного антигипертензивного средства при резистентных формах АГ и для лечения гипертонических кризов. Метилдопу можно назначать беременным.
Проведение функциональных проб при дифференциальной диагностике феохромоцитомы (назначают клонидин).
Комплексное лечение наркотической зависимости, диареи, автономной нейропатии и некоторых других состояний (клонидин).


ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Побочные эффекты, обусловленные стимуляцией α
-адренорецепторов (седация, сухость во рту, брадикардия, синдром отмены, снижение бронхиальной проводимости, нарушение сексуальной функции), нехарактерны для моксонидина и рилменидина.
Седация, нарушение внимания, замедление мышления —одни из наиболее распространенных побочных эффектов. Они нехарактерны для моксонидина и рилменидина.
Сонливость (у 7% больных, получавших моксонидин, у 4% на фоне лечения рилменидином).
Сухость во рту.
Снижение бронхиальной проводимости.
Синдром отмены (часто на фоне лечения клонидином и другими агонистами
α2-адренорецепторов, особенно при длительном приеме в больших дозах).
Снижение потенции.
Ортостатическая артериальная гипотензия (не более 1,5% случаев).
Аутоиммунные реакции, вплоть до развития лекарственной красной волчанки [лекарственная лихорадка, положительная проба Кумбса, гемолитическая анемия, антинуклеарные антитела (до 13%), тромбоцитопения, волчаночноподобный синдром, аплазия эритроцитарного ростка кроветворения, нарушение функции печени], могут возникать на фоне приема метилдопы.
Брадикардия и замедление АВ-проводимости редко имеют клиническое значение при назначении клонидина.
Частота побочных эффектов при приеме агонистов имидазолиновых рецепторов существенно меньше (в 2–3 раза), чем при лечении метилдопой и клонидином.


ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Абсолютные противопоказания
индивидуальная непереносимость;
артериальная гипотензия;
выраженная брадикардия;
выраженные нарушения АВ-проведения.
Относительные противопоказания
выраженная ХСН;
значимое нарушение функции почек.
Предостережения.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препаратов людям, профессиональные обязанности которых требуют повышенного внимания.

Беременность.
Метилдопу используют в качестве препарата выбора при лечении АГ у беременных из-за отсутствия тератогенного эффекта.
Кормление грудью — относительное противопоказание.


ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Применение агонистов центральных адренергических рецепторов может усиливать действие седативных и снотворных препаратов. Также следует избегать их одновременного назначения с трициклическими антидепрессантами, алкоголем