Альфа-адреноблокаторы 

8 (938) 533-62-92

АЛЬФА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

КЛАССИФИКАЦИЯ
Все α-адреноблокаторы (по отношению к α1
-адренорецепторам) подразделяют на неселективные и селективные.


Неселективные α-адреноблокаторы
:
фентоламин.
Они воздействуют как на постсинаптические (
α1), так и пресинаптические (α2
) адренорецепторы.


Селективные
α1-адреноблокаторы:
празозин;
доксазозин;
теразозин.


МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ
Они блокируют активацию циркулирующими и нейрональновысвобождаемыми катехоламинами постсинаптических α1
-адрено рецепторов, что сопровождается расширением резистивных сосудов и снижением ОПСС с последующим снижением АД. Антигипертензивная эффективность празозина, доксазозина и теразозина сравнима со всеми основными антигипертензивными препаратами.


Метаболические эффекты
Все селективные
α1-адреноблокаторы оказывают благоприятное действие на липидный обмен (снижение общего ХС и ХС ЛПНП, ТГ, повышение уровня ХС ЛПВП). Повышается чувствительность периферических тканей к инсулину.


ФАРМАКОКИНЕТИКА
Доксазозин и теразозин в меньшей степени жирорастворимы, чем празозин, имеют почти вдвое меньшее сродство к α1-адренорецепторам, что приводит к менее выраженному начальному снижению АД при их приеме и отсутствию ортостатической артериальной гипотензии. Достаточный эффект в течение 24 ч был показан при однократном приеме доксазозина и теразозина и двукратном приеме празозина в течение 1 сут.

Препарат

Длительность

действия, ч

Пик действия, ч Терапевтические
дозы, мг
Кратность
приема в сутки
Празозин 6 0,5 1–20 2–3
Доксазозин 20–26 2 4–8 1
Теразозин 18–22 1–1,5 1–12 (до 20 мг) 1–2

Препараты на 90% связываются с белками плазмы, метаболизируются в печени, часть выделяется с мочой в неизмененном виде, часть — в виде неактивных метаболитов. Не экскретируются с грудным молоком. До 50% препаратов выводится с фекалиями.


ПОКАЗАНИЯ
АГ у больных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы — основное показание к применению селективных α1-адреноблокаторов. Доксазозин уменьшает риск возникновения сексуальных нарушений.
Дополнительное показание в пользу выбора данного класса препаратов — сопутствующие нарушения липидного обмена, а также инсулинорезистентность.
Фентоламин в настоящее время используют для лечения гипертонических кризов, преимущественно при подозрении на феохромоцитому.


ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Ортостатическая артериальная гипотензия.
ХСН.
Повышенная чувствительность к препарату.


ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Ортостатическая артериальная гипотензия, которая может сопровождаться головной болью, тошнотой, рвотой и сердцебиением (до 5%), — наиболее клинически значимый и относительно частый побочный эффект. Возможно развитие обморочных состояний. Эти реакции в большей степени характерны для празозина, реже возникают при лечении доксазозином и теразозином.
Редкие: сыпь, артриты, приапизм, головная боль, сухость во рту, депрессия, заложенность носа, возможна прибавка массы тела за счет задержки жидкости.
Неселективные α
-адреноблокаторы блокируют соответствующие рецепторы в желудке и могут вызывать тошноту, рвоту и диарею.
Большинство побочных эффектов исчезают по мере продолжения лечения. Отказ от лечения в связи с побочными эффектами происходит в 5–10% случаев.


ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
При применении с другими антигипертензивными ЛС антигипертензивный эффект может усиливаться. При одновременном назначении с диуретиками необходимо снижать дозу вдвое.